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作者 | 周亦川

【资料图】

编辑 | 袁月

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴的司美格鲁肽注射液生物类似药临床新药申请获得受理。

司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，它可以促进胰岛素释放，降低胰高血糖素，有延迟胃排空和降低食欲的效果。最初该药品用于治疗糖尿病，其减重效果在近年来得到重点关注，临床数据称可减重14.5%，去年销售额达到了109亿美元。

有机构预测显示，2030年减肥药市场或达到540亿美元以上。目前司美格鲁肽的主要潜在竞品是礼来的替西帕肽，该药物已获批治疗糖尿病，正在做减重适应症的临床试验；辉瑞近期公布了口服药Danuglipron临床二期数据，也有理想的减重效果。

在我国，生物类似药是减肥药产品开发具有可行性的策略之一。CDE网站显示，除最近申请的正大天晴外，今年上半年还受理了江苏万邦生化医药、惠升生物制药、杭州中美华东制药等公司的生物类似药申请。

所谓生物类似药就是“照抄”吗？不完全是。它被称为“类似”，而不是“仿制”，就是因为它难以做到完全相同。小分子药物通常结构简单可以完全复制，但生物制品多由生物合成，分子量超过5000，结构非常复杂，不同的生产条件批次的产品都会有所差别，更不用说仿制，因此只能达到类似的水平。

由于做不到完全相同，生物类似药需要做临床试验证明与原始生物制剂的安全有效性的差异，这就带来了比小分子药物高得多的仿制成本。美国FDA官网要求生物类似药与原始生物制剂相比：

由相同类型的来源（例如活细胞或微生物）制成。

在治疗疾病或医疗状况时提供相同的益处。

强度和剂量相同。

预计不会引起新的副作用或症状恶化。

因此，医患可以期望生物类似药具有与原始生物制剂相同的治疗效果；复杂的工艺成本，也给了生物类似药更高的定价权，例如有些可达到原始生物制剂的50%或70%，并获得商品名。因其治疗成本低于原始生物制剂，有利于患者长期使用，以及获得保险公司的支持。

另外，由于生物制品工艺复杂，例如诺和诺德近年来不能保障司美格鲁肽的有效供应，生物类似物的获批或许可以一定程度解决“蛋糕太大吃不下”的难题。

目前，慢性皮肤病、肠病、糖尿病、癌症等多种疾病都在广泛使用生物类似药治疗。与用于将仿制药与其品牌名称进行比较的“橙皮书”类似，FDA开发了“紫皮书”数据库，列出了每种参考生物制品以及相应的生物仿制药和可互换生物制品，是药剂师和其他有兴趣在参考生物制剂和生物仿制药之间进行交换的医疗保健提供者的首选资源。根据定义，可互换产品无需咨询处方医生即可替代。

生物类似药在实际使用过程中真的同样安全有效吗？例如，美国癌症协会官网称抗癌生物类似药在审批过程中遵循一致的安全性审核标准，上市后同样需要收集治疗信息。由于它们的应用时间比原始生物制剂短，暴露长期影响信息不足，可将其视为危险药物，做好进一步的安全预防措施。

而对于司美格鲁肽，其原始产品除了常见的胃部不适、恶心、低血糖等副作用，还需警惕使用时甲状腺肿瘤的迹象，以及有腺体肿瘤或甲状腺髓样癌家族史的人不适用。还有报告称药物使肠道变长，致肠梗阻风险提高数倍。其生物类似药的这些副作用是否更强，证据更是不足。

由此可见，生物类似物即使能得到监管机构的认可，其安全有效性也不一定得到医生和患者的认可；因生产工艺复杂，成本较高，定价较原始生物制剂折扣不多，对患者仍有较大负担；原始生物制剂的公司不愿看到有人分自己的蛋糕，必将就专利垄断开展大量诉讼纠纷，例如药王“修美乐”就与九家药企进行专利诉讼，直到今年才让出在美国的垄断。

95%以上的罕见病无药可医，癌症不能逆转，自身免疫疾病无法治愈……这些医学难题亟待更新一代的生物制剂攻克。从黑暗中蹚出一条新的路，原研药的研发非常艰难；生物类似物跟着这条路往前走，可以节约大量试错的成本，也许依然崎岖，还是让患者有机会能够更早、更廉价地使用到最前沿的治疗手段。期望监管部门和医药企业能够让生物类似药与原研药达到某种程度的稳态，给与现有患者更多的益处，为仍处于黑暗中的患者带来希望。

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