8月12日，齐鲁制药1类新药艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗注射液的上市申请获CDE受理。据悉艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗（QL1706）是齐鲁制药研发的一款新型抗PD-1和CTLA-4双功能组合抗体，此次申报上市使其成为全球首 款申报上市的PD-1/CTLA-4靶向组合抗体。

(资料图)

QL1706是基于齐鲁自主研发的 MabPair 抗体平台开发的一款同时靶向 PD-1、CTLA-4 的抗体药，不同于以往的双特异抗体。与其它双抗专利平台不同，MabPair可以实现在同一个哺乳动物细胞中生产两种完全不同的单克隆抗体。该平台主要是利用同种电荷相互排斥的原理，通过对电荷的改造防止两个抗体的重链和轻链的错配，从而实现在同一个宿主细胞中表达两种不同的单克隆抗体。

值得一提的是，QL1706的CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期、在一个给药周期内抗体暴露时间较短。因此，QL1706既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒 性。

已公布的1期临床试验结果显示：QL1706治疗晚期实体瘤患者耐受性良好，并在非小细胞肺癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种中显示出良好的抗肿瘤活性。

目前，QL1706联合化疗在宫颈癌一线治疗、非小细胞肺癌的辅助治疗、晚期非小细胞肺癌的一线治疗和鼻咽癌的一线治疗等方面开展了多项3期临床研究。

值得一提的是，QL1706四项临床研究摘要入选ASCO 2023大会，其中两项摘要为QL1706在广泛期小细胞肺癌及晚期肝癌中的最新临床研究进展。

研究一：QL1706联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌单臂、多中心的3期临床研究。结果显示，QL1706联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞耐受性良好，并显示出良好的疗效。

研究二：一项评价QL1706或QL1604注射液联合贝伐珠单抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的1b/2期临床研究。结果显示：与PD-1单抗联合贝伐珠单抗相比，QL1706联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌显示出更高的ORR和更长的PFS。

QL1706虽然有别于双特异性抗体，但笔者还是想在此写一写双抗的进展，毕竟双抗是目前医药领域炙手可热的新药研发领域。而且，目前已有PD-1/CTLA-4 靶向双抗获批上市，即康方生物的卡度尼利单抗。

据药渡数据库，目前全球已经批准了13款，其中Removab由于较强的免疫原性和和商业化原因2017年退市。

从作用靶点看，已获批的双抗作用靶点比较多样，仅CD20/CD3靶点批准了3款双特异性抗体。从企业看，国外药企，尤其是大型跨国药企是双抗领域的领头军，其中罗氏拥有4款，强生拥有3款。适应症上，已获批的双抗适应症覆盖范围较广，涉及血液肿瘤、实体瘤、眼科疾病、自身免疫性疾病、血友病等。

此外，全球还有3款双抗申报上市，即辉瑞BCMA/CD3靶向的双抗Elranatamab（PF-06863135,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤）、康方生物PD-1/VEGF靶向双抗依沃西单抗（AK112/SMT112，EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞非小细胞肺癌）、齐鲁制药的PD-1/CTLA-4靶向双抗艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗（QL1706）。

相较国外，我国仅批准3款双抗，即罗氏的Hemlibra(emicizumab）（2018/11）、安进的Blincyto(blinatumomab）（2020/12）、康方生物的开坦尼（卡度尼利单抗）（2022/06）。此外，罗氏的Columvi（Glofitamab）和Vabysmo（faricimab-svoa）、康方生物的依沃西单抗、齐鲁制药的艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗也已在国内申报上市。

此外，据药渡数据库，目前全球还有超10款双抗进入3期临床，超100款双抗进入2期临床，超200款双抗进入3期临床。作用靶点上，CD3、PD-L1、PD-1、CD47等均是双抗布局的热门靶点。

虽然目前有超300款双抗进入临床试验阶段，但作用于PD-1/CTLA-4靶点的双抗却屈指可数。除了齐鲁制药的QL1706，还有阿斯利康的Volrustomig、MacroGenics公的lorigerlimab等。其中volrustomig将在5项3期临床试验中接受检验，治疗包括非小细胞肺癌在内的多种癌症类型。lorigerlimab目前处于2期临床，已公布lorigerlimab治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期临床试验的初步数据显示：28.6%（12/42）的患者达到了PSA50，21.4%的患者达到了PSA90，25.7%（9/35）的病灶可测量的患者获得了经确认的PR。

标签：